Tagliafico verliet CA Independiente in januari 2018 voor Ajax. De Argentijnse linksback maakte zijn debuut een aantal dagen later tegen Feyenoord (2-0 winst). Tagliafico veroverde al snel de harten van de Ajax-fans, mede door de strijdlust die hij in zijn wedstrijden laat zien. De ervaren Argentijn is de vaste linksback van de Amsterdamse club en speelt doorgaans ook als hij mee is met het nationale eltal. In 2021 won hij met zijn land de Copa America.